A escolha do roteirista e diretor David S. Goyer para dirigir Blade - Trinity foi algo quase que natural depois que o alemão Oliver Hirschbiegel desistiu do projeto para fazer um filme sobre Hitler. Goyer foi o roteirista dos três longas da série do caçador de vampiros, dirigidos por Stephen NorringtonE Guillermo Del Toro (que abandonou Blade para fazer o seu projeto de estimação, Hellboy). Novamente estrelado por Wesley Snipes e Kris Kristofferson, desta vez a série tem no elenco Jessica Biel, Ryan Reynolds e Dominic Purcell.

Blade - Trinity mostra mais uma vez os humanos tentando se defender dos vampiros, sendo que o mais poderoso guerreiro é Blade, cujo sangue é metade humano, metade vampiro. Danica (Parker Posey) é uma líder de um grupo de vampiros que consegue convencer o FBI de que Blade é responsável pela morte de mais de mil pessoas. Ele acaba sendo preso mas é salvo por um grupo de jovens, que inclui um ex-vampiro, que irão ajudar ao herói a derrotar a nova gangue dos sanguessugas.

Enquanto isso, Danica e seu grupo de vampiros estão em busca de Drácula, conhecido como Drake, cujo sangue tem um DNA superior, que possibilita-o de caçar também durante o dia. Ele é localizado, surpreendentemente, no Iraque.

Com esse enredo inverosímil os produtores tentam arrancar a última gota de sangue dessa franquia, que já rendeu mais de 150 milhões de dólares.